Science

科学原理

基于免疫代谢的全新治疗策略

项目摘要

IND-enabling阶段,潜在Best-in-classSTAT6蛋白降解剂

特异性靶向降解STAT6,目标适应症对标Dupixent,为Th2型炎症疾病(包括中重度特应性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、COPD等)提供创新治疗方案。

医疗需求

Th2型炎症疾病:21世纪最常见的慢性疾病群

根据弗若斯特沙利文预测,2025年中国及美国预计分别有20.9百万名及14.5百万名中重度特应性皮炎患者。据Sanofi统计,G7(美国+欧洲5国+日本)2023年特应性皮炎患者人数合计为3209万。

目前IL-4Rα单抗和JAK抑制剂为中重度特应性皮炎患者的优选系统治疗方案,但因患者依从性(如Dupixent需要注射)、支付能力、长期安全性等因素,系统治疗的渗透率并不高。

3209万

G7患者人数

125亿

美金 Dupixent全球销售

92亿

美金 美国市场销售

407万

可及系统治疗患者

作用机制
作用机制

STAT6:Th2型炎症疾病的"中枢节点"

STAT6是IL-4/IL-13通路中的特异性转录因子,被视作Th2型炎症疾病的中枢节点。Dupixent的成功已充分验证了该通路在Th2型炎症疾病发生中的关键作用。

STAT6蛋白降解剂通过将CRBN-E3泛素连接酶招募至STAT6形成三元复合物,使STAT6被多聚泛素化并经26S蛋白酶体降解,从而以催化、事件驱动的方式清除STAT6蛋白,实现对IL-4/IL-13通路的深度阻断。

差异化优势

相较现有疗法的显著优势

口服给药

相较Dupixent注射给药,口服制剂患者依从性更高

安全性优势

相较JAK抑制剂,最大限度减少对其他信号通路的干扰

高活性高游离

低人代谢清除率,周制剂潜力

起效迅速

AD疾病模型小鼠表观药效起效快

对比分析

与现有疗法的全面对比

对比维度QRK-007DupixentJAK抑制剂
给药方式口服注射口服
患者依从性较低
长期安全性存在风险
经济可负担性较高
机制特异性广谱

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