
Science
科学原理
基于免疫代谢的全新治疗策略
项目摘要IND-enabling阶段,潜在Best-in-class
IND-enabling阶段,潜在Best-in-class
STAT6蛋白降解剂
特异性靶向降解STAT6,目标适应症对标Dupixent,为Th2型炎症疾病(包括中重度特应性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、COPD等)提供创新治疗方案。
医疗需求
Th2型炎症疾病:21世纪最常见的慢性疾病群
根据弗若斯特沙利文预测,2025年中国及美国预计分别有20.9百万名及14.5百万名中重度特应性皮炎患者。据Sanofi统计,G7(美国+欧洲5国+日本)2023年特应性皮炎患者人数合计为3209万。
目前IL-4Rα单抗和JAK抑制剂为中重度特应性皮炎患者的优选系统治疗方案,但因患者依从性(如Dupixent需要注射)、支付能力、长期安全性等因素,系统治疗的渗透率并不高。
3209万
G7患者人数
125亿
美金 Dupixent全球销售
92亿
美金 美国市场销售
407万
可及系统治疗患者

作用机制
STAT6:Th2型炎症疾病的"中枢节点"
STAT6是IL-4/IL-13通路中的特异性转录因子,被视作Th2型炎症疾病的中枢节点。Dupixent的成功已充分验证了该通路在Th2型炎症疾病发生中的关键作用。
STAT6蛋白降解剂通过将CRBN-E3泛素连接酶招募至STAT6形成三元复合物,使STAT6被多聚泛素化并经26S蛋白酶体降解,从而以催化、事件驱动的方式清除STAT6蛋白,实现对IL-4/IL-13通路的深度阻断。
差异化优势
相较现有疗法的显著优势
口服给药
相较Dupixent注射给药,口服制剂患者依从性更高
安全性优势
相较JAK抑制剂,最大限度减少对其他信号通路的干扰
高活性高游离
低人代谢清除率,周制剂潜力
起效迅速
AD疾病模型小鼠表观药效起效快
对比分析
与现有疗法的全面对比
| 对比维度 | QRK-007 | Dupixent | JAK抑制剂 |
|---|---|---|---|
| 给药方式 | 口服 | 注射 | 口服 |
| 患者依从性 | 较低 | ||
| 长期安全性 | 存在风险 | ||
| 经济可负担性 | 较高 | ||
| 机制特异性 | 广谱 |
